Itachi est née a konoha
ses debut C'est un ninja extrêmement doué (dès son plus jeune âge, il parvint rapidement à maîtriser le Sharingan) qui devient la fierté de son père, Fugaku. Les habitants de Konoha reconnaissent sa formidable (et précoce) avancée dans la hiérarchie ninja du village. Il devient Genin à sept ans, il maîtrise le Sharingan à huit ans, Chūnin à dix ans et à treize ans il devient le chef de l'ANBU.
C'est une période durant laquelle il est proche de son jeune frère Sasuke, ce dernier étant relativement introverti en raison de l'exceptionnel talent de son frère ainé. Mais lorsqu'il découvre certaines vérités sur son clan en rapport avec son talent et plus précisément le Mangekyou Sharingan, ses relations avec sa famille se dégradent peu à peu.
plus tard il tura toute sa fammille (son clan) sauf sasuke qu il ne trouve pas asser interessant .
Akatsuki
Il rejoindra ensuite l'Akatsuki (organisation criminelle de puissants ninjas). Pour le compte de cette organisation, il recherche Naruto pour lui extraire Kyûbi, le démon-renard à neuf queues scellé dans son corps(il recherche aussi les huit autre démons). Le mystère sur le fait qu'Itachi ait épargné son frère demeure durant une grande partie de l'histoire. Lors du face à face des deux frères Itachi révélera qu'il a épargné son frère, pour effectuer une transplantation des yeux de Sasuke à la place des siens, ceux-ci étant severement endommagé du à l'effet secondaire du Mangekyou Sharingan. Dans l'Akatsuki Itachi fait équipe avec Kisame Hoshigaki. Itachi en battant Deidara le contraint à intégrer l'Akatsuki.Itachi en battant Orochimaru le contraint à quitter l'Akatsuki.On note au fil des chapitres que sa dévotion envers l'Akatsuki est sans faille. Itachi reste un personnage dont les motivations se devoilent au compte goutte. Il semblerait qu'il veuille devenir l'homme le plus puissant du clan Uchiha car Madara ne serait "plus que l'ombre de lui-même" et pour cela il doit s'approprier les sharingan de son petit frère.